Meta-analiza devetih randomiziranih raziskav z 837 bolniki je pokazala, da so se tumorji ob hiperbarični kisikovi terapiji pogosteje odzvali na obsevanje in kemoterapijo. Kaj to pomeni za bolnike.
- Cui in sod. (2026) so združili devet randomiziranih raziskav z 837 bolniki z gliomom: ob hiperbarični kisikovi terapiji so bili obeti za objektivni odziv tumorja na obsevanje in kemoterapijo 3,67-krat večji.
- Kohshi in sod. (1999) so poročali, da se je pri malignem gliomu tumor skrčil pri 73 % bolnikov, obsevanih takoj po komori, in pri 29 % obsevanih brez nje; mediano preživetje je bilo 24 proti 12 mesecev.
- Hiperbarična kisikova terapija (HBOT) kot spremljevalka obsevanja in kemoterapije glioma je v aktivnem znanstvenem proučevanju in še ne sodi med uradno priznane indikacije UHMS/ECHM.
Kaj boste prebrali
Onkolog obrne zaslon in pokaže sliko magnetne resonance. Sivo območje ima ime, ki ga nihče ne želi slišati: gliom. Sledijo operacija, obsevanje, kemoterapija. In vprašanje, ki ga postavi skoraj vsak bolnik ali svojec: ali lahko storimo še kaj?
Del odgovora raziskovalci iščejo v nečem tako preprostem, kot je kisik. Gliomi, zlasti glioblastom, rastejo hitreje, kot jih žile zmorejo oskrbovati. V jedru tumorja zato nastanejo predeli s hudim pomanjkanjem kisika, hipoksijo. Prav te celice obsevanje in kemoterapijo najbolje prenesejo (Stępień in sod., 2016).
Marca 2026 je revija Clinical and Translational Oncology objavila meta-analizo devetih randomiziranih raziskav o hiperbarični kisikovi terapiji ob obsevanju in kemoterapiji glioma (Cui in sod., 2026). V tem članku jo predstavimo skupaj s tridesetletno japonsko raziskovalno linijo, ki ji je tlakovala pot.
Hiperbarična kisikova terapija (HBOT) kot spremljevalka obsevanja in kemoterapije glioma je trenutno v aktivnem znanstvenem proučevanju in še ne sodi med uradno priznane indikacije UHMS/ECHM. Drugače je s poznimi poškodbami mehkih tkiv in kosti po obsevanju: te so uradna indikacija UHMS. O tem smo pisali v članku o optimizaciji onkološkega zdravljenja s hiperbarično kisikovo terapijo.
Vir številk: Cui in sod., Clin Transl Oncol, 2026; Kohshi in sod., Br J Cancer, 1999.
Zakaj tumor brez kisika obsevanju uide
Obsevanje ubija celice tako, da v njih razbije DNK. Kisik pri tem deluje kot nakovalo pod kladivom: poškodbo »zapečati«, da je celica ne more več popraviti. Brez nakovala udarec izzveni v prazno.
To je leta 1953 opisal Louis Harold Gray s sodelavci. Celice brez kisika so za enak učinek potrebovale približno dva- do trikrat višjo dozo obsevanja (Gray in sod., 1953). Sedemdeset let pozneje je ta ugotovitev še vedno temelj radioterapije.
Glioblastom je med najbolj hipoksičnimi tumorji. Pregledni članek navaja, da je tlak kisika v njegovem jedru večkrat nižji kot v zdravih možganih (Stępień in sod., 2016). Ravno tam, kjer je tumor najbolj trdoživ, obsevanju manjka nakovalo.
Tu nastopi zamisel japonskih raziskovalcev. Bolnik najprej približno uro diha čisti kisik v komori pod povišanim tlakom. Nato ga v nekaj minutah obsevajo, dokler je tumor še nasičen s kisikom (Kohshi in sod., 1999; 2007).
Kje bi HBOT lahko posegla v to sliko
Kisik pride tudi tja, kamor krvničke ne
Po Henryjevem zakonu se ob višjem tlaku v tekočini raztopi več plina, kot CO₂ v gazirani pijači. Raztopljen kisik pripotuje tudi v slabo prekrvljene predele tumorja, kamor rdeče krvničke ne pridejo (Stępień in sod., 2016).
Okno petnajstih minut
Kisik iz tumorja izginja hitro. V japonski raziskavi so vsi bolniki, pri katerih se je tumor skrčil, prejeli obsevanje v 15 minutah po izhodu iz komore (Kohshi in sod., 1999).
Manj HIF, manj odpornih celic
HIF-1α in HIF-2α (beljakovini, ki ju celica vklopi ob pomanjkanju kisika) tumorskim celicam pomagata preživeti kemoterapijo. Wang in sod. (2021) so poročali, da ju je HBOT v celicah glioblastoma znižala in povečala občutljivost za temozolomid.
Ali kisik hrani tumor?
Strah je razumljiv. Pregled raziskav ni našel dokazov, da bi HBOT spodbujala rast ali ponovitev raka (Moen in Stuhr, 2012). Pri gliomih, presajenih podganam, je hiperoksija rast tumorja zavrla za približno 60 % (Stuhr in sod., 2007).
Študija, ki izstopa: 837 bolnikov v devetih raziskavah
Kitajski raziskovalci so si zastavili vprašanje, ki je viselo v zraku trideset let. Ali randomizirane raziskave, gledane skupaj, potrdijo smer, ki so jo nakazovale japonske serije?
Po smernicah PRISMA so preiskali sedem podatkovnih baz, med njimi tri kitajske, in izbrali devet randomiziranih kontroliranih raziskav (RKT) z 837 bolniki, ki so prejemali kemoradioterapijo (obsevanje s sočasno kemoterapijo). Protokol so vnaprej prijavili v registru PROSPERO (Cui in sod., 2026).
Na Japonskem so 25 bolnikom, pri katerih se je visokomaligni gliom po zdravljenju ponovil, ponudili še eno možnost. Stereotaktično obsevanje z gama enoto so izvedli takoj po HBOT (2,5 ATA, 60 minut), skupno 22 Gy v osmih delih.
Sedem bolnikov je v povprečju 8,4 meseca pozneje prestalo še operacijo. Pri štirih med njimi patolog v tkivu ni našel živih tumorskih celic, le posledice obsevanja. Preživetje teh štirih bolnikov je doseglo 50 do 78 mesecev (Kohshi in sod., 2007). Gre za majhno serijo brez primerjalne skupine: raziskovalni signal, ne napoved za posameznika.
Od Japonske do Kitajske: kaj so raziskovalci izmerili
Japonske skupine so od devetdesetih let gradile zaporedje: pilotna raziskava, primerjalna serija, dve raziskavi faze 2. Kitajske randomizirane raziskave so dodale primerjalne skupine. Drugi centri so HBOT preizkusili pri poznih posledicah obsevanja. Skupaj sestavijo zemljevid.
Kaj pa varnost? V raziskavi faze 2 ni bilo resnih poznih zapletov; najpogostejša težava je bila barotravma srednjega ušesa pri 17 % bolnikov (Ogawa in sod., 2006). Pregled 89 člankov je sklenil, da rak ni kontraindikacija za HBOT (Alpuim Costa in sod., 2022).
60-letna ženska s ponovitvijo visokomalignega glioma. V italijanski pilotni raziskavi so ji ponudili stereotaktično obsevanje v nekaj večjih odmerkih, vsakič po HBOT v večmestni komori (2,5 ATA, 60 minut). Obsevanje je komori sledilo v mediani 24 minut.
Tri mesece po zdravljenju je bila bolezen lokalno nadzorovana. Ob zaključku spremljanja je bila živa, njeno miselno delovanje pa stabilno (Arpa in sod., 2021). En primer iz pilotne raziskave z devetimi bolniki je raziskovalni signal, ne napoved.
V pediatrični seriji iz enega centra so sedem mladih bolnikov, starih od 10 do 23 let, z možganskimi tumorji zdravili s HBOT; pet je imelo radiacijsko nekrozo. Prejeli so mediano 40 sej.
Pri štirih od petih z nekrozo so zabeležili klinično izboljšanje in izboljšanje na slikanju. Dolgotrajnih neželenih učinkov ni bilo (Aghajan in sod., 2019). Majhna serija iz enega centra je raziskovalni signal, ne napoved za posameznika.
Protokol v referenčnih raziskavah
| Parameter | Tipično območje |
|---|---|
| Tlak | 2,0 ATA (Yahara 2017), 2,5 ATA (Kohshi 2007; Arpa 2021), 2,8 ATA (Ogawa 2006) |
| Trajanje seje | 30–60 minut (Ogawa 2006), 60 minut (Kohshi 2007; Arpa 2021), 60–90 minut (Yahara 2017) |
| Čas do obsevanja | Do 15 minut po izhodu iz komore (Kohshi 1999; Ogawa 2006); mediana 24 minut (Arpa 2021) |
| Število sej | Ena pred vsako frakcijo obsevanja: 30 frakcij do 60 Gy (Ogawa 2006); 8 frakcij pri ponovitvi (Kohshi 2007) |
| Pri radiacijski nekrozi | 2,0–2,4 ATA, 90 minut, mediana 30 sej (razpon 20–60), brez obsevanja (Co 2020) |
Vse protokole so raziskovalci izvajali v medicinskih komorah tik ob obsevalnem oddelku, pod zdravniškim nadzorom. Podatki so orientacija za razumevanje raziskav, ne navodilo.
Pri sočasni kemoterapiji zdravnik preveri združljivost zdravil. Bleomicin in doksorubicin sta absolutni kontraindikaciji za HBOT, cisplatin relativna; temozolomid in nitrozosečnine, ki so v raziskavah o gliomu prevladovale, ne sodijo med te izjeme.
Kaj raziskave še ne povedo do konca
Devet raziskav v meta-analizi je razmeroma majhnih, vsaka s povprečno manj kot sto bolniki; avtorji sami pozivajo k velikim raziskavam faze 3 (Cui in sod., 2026). Kritični pregled iz istega leta dokaze o HBOT kot ojačevalcu obsevanja ocenjuje kot večinoma še nepotrjene (Cuccia in sod., 2026). Združitev randomiziranih raziskav pa učinek meri na stotinah bolnikov, ne na desetinah.
Kisik sam ni zdravilo. Pri miših z glioblastomom je HBOT brez kemoterapije tumor pospešila, skupaj s temozolomidom pa je preživetje podaljšala najbolj od vseh skupin (Wang in sod., 2021). Zato raziskovalci HBOT pri gliomu proučujejo izključno kot spremljevalko obsevanja in kemoterapije, časovno natančno usklajeno. Ta ugotovitev vrat ne zapira, ampak pove, kje so.
Logistika je zahtevna: komora in obsevalna naprava morata biti blizu, da se ohrani petnajstminutno okno. Po podatkih pregleda iz leta 2022 so v Mainzu razvijali napravo, ki bi hiperbarično komoro in obsevanje združila (Alpuim Costa in sod., 2022). Na ClinicalTrials.gov je registrirana raziskava hiperbarične hiperoksigenacije ob obsevanju in temozolomidu pri novo odkritem glioblastomu (NCT00936052).
Katerim bolnikom bi lahko HBOT najbolj koristila?
Raziskave, ki smo jih predstavili, so vključevale predvsem štiri skupine ljudi. Če se v kateri prepoznate vi ali vaš bližnji, je to izhodišče za pogovor z onkološkim timom, ne odločitev.
Bolniki z novo odkritim visokomalignim gliomom, ki jih čaka obsevanje s kemoterapijo. V japonskih raziskavah faze 2 in v randomiziranih raziskavah iz meta-analize je bila HBOT dodana obsevanju, vsakič tik pred frakcijo (Ogawa in sod., 2006; Cui in sod., 2026).
Bolniki ob temozolomidu, danes standardnem zdravilu za glioblastom. V seriji 24 bolnikov so HBOT, obsevanje in temozolomid združili brez resne toksičnosti zunaj krvne slike (Yahara in sod., 2017); celični mehanizem so opisali Wang in sod. (2021).
Bolniki s ponovitvijo bolezni, pri katerih tim načrtuje ponovno, stereotaktično obsevanje. Prav pri ponovitvi so japonski raziskovalci opisali štiri bolnike s preživetjem nad štirimi leti (Kohshi in sod., 2007). Italijanska pilotna raziskava je bolezen nadzorovala pri dobri polovici bolnikov (Arpa in sod., 2021).
Bolniki, ki so obsevanje že prestali in jih mesece ali leta pozneje pestijo znaki radiacijske nekroze: glavobol, oteklina, nove nevrološke težave. Pri odraslih in otrocih so raziskovalci ob HBOT opisali izboljšanje pri večini (Co in sod., 2020; Aghajan in sod., 2019). O vplivu HBOT na tkiva in obrambo telesa smo pisali v članku o hiperbarični terapiji in imunskem sistemu.
Vsaka dobra zgodba o zdravljenju glioma se piše v onkološkem timu. HBOT vanjo lahko vstopi le kot dogovorjena spremljevalka: onkolog, nevrokirurg in zdravnik hiperbarične medicine skupaj presodijo čas, tlak in združljivost z zdravili. Pogovor o tem je prvi korak, ki ga lahko naredite že danes.
Pogosta vprašanja
Kaj kažejo raziskave o HBOT pri gliomu?
Meta-analiza devetih randomiziranih raziskav z 837 bolniki poroča o 3,67-krat večjih obetih za objektivni odziv tumorja, kadar je bila HBOT dodana obsevanju in kemoterapiji. Poroča tudi o boljšem triletnem preživetju in višji kakovosti življenja (Cui in sod., 2026). Japonske raziskave faze 2 so pri glioblastomu poročale o medianem preživetju 17,3 meseca (Ogawa in sod., 2006).
Ali je HBOT uradno priznana indikacija za gliom?
Ne. HBOT ob obsevanju in kemoterapiji glioma je v aktivnem znanstvenem proučevanju in ne sodi med uradno priznane indikacije UHMS/ECHM. Pozne radiacijske poškodbe mehkih tkiv in kosti so uradna indikacija UHMS; radiacijsko nekrozo možganov raziskovalci proučujejo v manjših serijah (Co in sod., 2020).
Zakaj mora obsevanje slediti komori v 15 minutah?
Ker kisik iz tumorja hitro izgine. V raziskavi Kohshi in sod. (1999) so vsi bolniki, pri katerih se je tumor skrčil, prejeli obsevanje v 15 minutah po izhodu iz komore. Raziskava faze 2 je ta presledek določila kot pogoj protokola (Ogawa in sod., 2006).
Kaj kažejo raziskave o vplivu HBOT na rast tumorja?
Pregled raziskav ni našel dokazov, da bi HBOT spodbujala rast ali ponovitev raka (Moen in Stuhr, 2012); pri gliomih, presajenih podganam, je hiperoksija rast zavrla (Stuhr in sod., 2007). Pri miših je HBOT sama tumor pospešila, skupaj s temozolomidom pa ga je najbolj zavrla (Wang in sod., 2021). Zato jo raziskovalci proučujejo le kot spremljevalko zdravljenja.
Kateri protokol je bil v referenčni raziskavi faze 2?
Ogawa in sod. (2006): HBOT 2,8 ATA po 30–60 minut, obsevanje v manj kot 15 minutah po izhodu iz komore, 60 Gy v 30 frakcijah, sočasno kemoterapija s prokarbazinom, nimustinom in vinkristinom.
Več kisika, več prijemališča za obsevanje
Devet randomiziranih raziskav z 837 bolniki, združenih v meta-analizi, poroča o pogostejšem odzivu tumorja, kadar je bila HBOT dodana obsevanju in kemoterapiji glioma. Poroča tudi o boljšem triletnem preživetju in višji kakovosti življenja (Cui in sod., 2026). Japonske raziskave so isto smer nakazovale že od devetdesetih let (Kohshi in sod., 1999; Ogawa in sod., 2006).
HBOT pri gliomu ni univerzalna rešitev; brez obsevanja ali kemoterapije je raziskovalci sploh ne proučujejo. Njena moč je v natančnem času: kisik v tumorju v minutah pred obsevanjem. Potrditev v velikih raziskavah faze 3 še sledi; do tedaj gre za spremljevalno možnost, o kateri odloča onkološki tim.
V OxySphere Medical izvajamo HBOT v skladu z mednarodno priznanimi protokoli, v multiplace medicinsko certificirani komori, pod nadzorom prim. prof. dr. Marjana Koršiča, dr. med., spec. nevrokirurga.
Viri
- Cui Q, Jin Y, Tang Y, Xiong B, Sun C. Efficacy of concurrent hyperbaric oxygen therapy with chemoradiotherapy for glioma: a meta-analysis. Clin Transl Oncol. 2026;28:4101–4114. doi:10.1007/s12094-026-04290-z
- Kohshi K, Kinoshita Y, Imada H, et al. Effects of radiotherapy after hyperbaric oxygenation on malignant gliomas. Br J Cancer. 1999;80:236–241. doi:10.1038/sj.bjc.6690345
- Ogawa K, Yoshii Y, Inoue O, et al. Phase II trial of radiotherapy after hyperbaric oxygenation with chemotherapy for high-grade gliomas. Br J Cancer. 2006;95:862–868. doi:10.1038/sj.bjc.6603342
- Beppu T, Kamada K, Nakamura R, et al. A phase II study of radiotherapy after hyperbaric oxygenation combined with interferon-beta and nimustine hydrochloride to treat supratentorial malignant gliomas. J Neurooncol. 2003;61:161–170. doi:10.1023/A:1022169107872
- Kohshi K, Yamamoto H, Nakahara A, Katoh T, Takagi M. Fractionated stereotactic radiotherapy using gamma unit after hyperbaric oxygenation on recurrent high-grade gliomas. J Neurooncol. 2007;82:297–303. doi:10.1007/s11060-006-9283-1
- Yahara K, Ohguri T, Udono H, et al. Radiotherapy using IMRT boosts after hyperbaric oxygen therapy with chemotherapy for glioblastoma. J Radiat Res. 2017;58(3):351–356. doi:10.1093/jrr/rrw105
- Arpa D, et al. Role of hyperbaric oxygenation plus hypofractionated stereotactic radiotherapy in recurrent high-grade glioma. Front Oncol. 2021;11:643469. doi:10.3389/fonc.2021.643469
- Chang CH. Hyperbaric oxygen and radiation therapy in the management of glioblastoma. Natl Cancer Inst Monogr. 1977;(46). PMID: 206835
- Wang P, Gong S, Pan J, et al. Hyperbaric oxygen promotes not only glioblastoma proliferation but also chemosensitization by inhibiting HIF1α/HIF2α-Sox2. Cell Death Discov. 2021;7:103. doi:10.1038/s41420-021-00486-0
- Stuhr LEB, Raa A, Øyan AM, et al. Hyperoxia retards growth and induces apoptosis, changes in vascular density and gene expression in transplanted gliomas in nude rats. J Neurooncol. 2007;85(2):191–202. doi:10.1007/s11060-007-9407-2
- Moen I, Stuhr LEB. Hyperbaric oxygen therapy and cancer—a review. Target Oncol. 2012;7(4):233–242. doi:10.1007/s11523-012-0233-x
- Alpuim Costa D, et al. Hyperbaric oxygen therapy as a complementary treatment in glioblastoma—a scoping review. Front Neurol. 2022;13:886603. doi:10.3389/fneur.2022.886603
- Stępień K, Ostrowski RP, Matyja E. Hyperbaric oxygen as an adjunctive therapy in treatment of malignancies, including brain tumours. Med Oncol. 2016;33:101. doi:10.1007/s12032-016-0814-0
- Co J, De Moraes MV, Katznelson R, et al. Hyperbaric oxygen for radiation necrosis of the brain. Can J Neurol Sci. 2020;47(1):92–99. doi:10.1017/cjn.2019.290
- Aghajan Y, Grover I, Gorsi H, Tumblin M, Crawford JR. Use of hyperbaric oxygen therapy in pediatric neuro-oncology: a single institutional experience. J Neurooncol. 2019;141(1):151–158. doi:10.1007/s11060-018-03021-x
- Gray LH, Conger AD, Ebert M, Hornsey S, Scott OC. The concentration of oxygen dissolved in tissues at the time of irradiation as a factor in radiotherapy. Br J Radiol. 1953;26(312):638–648. doi:10.1259/0007-1285-26-312-638
- Cuccia F, Cracchiolo AN, Piras A, et al. Between hope and uncertainty: the elusive evidence on hyperbaric oxygen therapy and radiotherapy. Support Care Cancer. 2026;34:157. doi:10.1007/s00520-026-10323-8
Informativna narava vsebin
Vse vsebine, objavljene na blogu in spletnem mestu oxysphere.si, so izključno informativne in izobraževalne narave. Pripravljene so z največjo mero strokovne skrbnosti in temeljijo na trenutno dostopnih znanstvenih dognanjih ter literaturi, vendar ne predstavljajo in ne morejo nadomestiti strokovnega zdravniškega nasveta, diagnoze ali zdravljenja. Za vsa vprašanja glede vašega zdravstvenega stanja, simptomov ali primernosti terapije se vedno posvetujte s svojim osebnim zdravnikom ali ustreznim specialistom. Nikoli ne opuščajte ali odlašajte s konvencionalnim zdravljenjem zaradi informacij, ki ste jih prebrali na tem spletnem mestu.
Hiperbarična kisikova terapija (HBOT) je medicinski postopek, ki ima specifične indikacije in kontraindikacije. Pred začetkom katerekoli terapije je nujen posvet s kvalificiranim zdravstvenim osebjem klinike OxySphere, ki bo ocenilo primernost obravnave za vaše individualno zdravstveno stanje.
Čeprav naše metode temeljijo na preverjenih protokolih, je vsak organizem edinstven. Odziv na terapijo in rezultati se lahko razlikujejo od posameznika do posameznika in so odvisni od številnih fizioloških dejavnikov. Družba OxySphere medical d.o.o. ne jamči za specifične rezultate zdravljenja.
