Kako je mogoče, da tkivo sredi tako močno prekrvavljenega organa dobesedno »strada« kisika? Pri ulceroznem kolitisu in Crohnovi bolezni se dogaja natanko to. Ker klasični pristopi včasih ne zadostujejo, raziskovalci iščejo nove rešitve pri hiperbarični kisikovi terapiji. Pripravili smo pregled najnovejših randomiziranih študij in ugotovitev, ki jih o tem področju trenutno ponuja sodobna znanost.
Bolnik s hudim zagonom ulceroznega kolitisa je v stiski, ki jo težko opišemo. Petnajst do dvajset krvavih iztrebljanj na dan. Bolečine v trebuhu, ki ne ponehajo. Visoki odmerki kortikosteroidov, ki povzročajo nespečnost, anksioznost in dolgoročno krhke kosti. Biološka zdravila, ki pri približno tretjini bolnikov ne dosežejo zadostnega odziva. In na koncu hospitalizacija, kjer kirurg že ocenjuje možnost kolektomije — odstranitve celotnega debelega črevesa.
Za bolnike s Crohnovo boleznijo je slika podobna, le da je dodano še nekaj: perianalne fistule. Boleči, gnojni kanali, ki se odpirajo na koži ob zadnjiku, se ne celijo, izčrpavajo bolnika fizično in psihično. Številni se skozi leta naučijo živeti z drenažo gnoja in stalnimi bolečinami, ker zdravljenja preprosto ne najdejo.
V zadnjem desetletju se v gastroenterološki literaturi pojavljajo zanimivi izsledki. Klinične študije, vključno z dvojno slepimi randomiziranimi preskušanji, preučujejo, ali bi hiperbarična kisikova terapija (HBOT) — komora, kjer pacient diha 100-odstotni kisik pod povišanim tlakom — lahko pomagala prav tej skupini bolnikov, kjer klasično zdravljenje trči ob steno. V tem članku predstavljamo, kaj objavljene raziskave o tem dejansko ugotavljajo.
Kaj se po patofizioloških opisih dogaja v vneti steni črevesja
Da bi razumeli, zakaj raziskovalci sploh proučujejo kisik pri teh boleznih, je potreben kratek izlet v fiziologijo črevesja. Stena debelega črevesa živi nenavadno življenje. Med krvno najbolj bogatimi tkivi v telesu je, hkrati pa je njena površinska sluznica — plast, ki je v neposrednem stiku z vsebino črevesja — fiziološko skoraj brez kisika. To ni napaka; je fiziološka hipoksija, ki črevesnim celicam pomaga, da se prilagodijo svoji nenavadni vlogi v telesu.
Pri ulceroznem kolitisu in Crohnovi bolezni se po opisih v literaturi to ravnotežje sesuje. Med vnetnim zagonom se v steno črevesa zgrnejo milijoni nevtrofilcev in drugih vnetnih celic, ki za delovanje porabijo ogromno kisika. Hkrati otekanje pritisne na drobne kapilare — mikrocirkulacija se zruši. Rezultat je patološka, kronična ishemija sluznice.
Začarani krog hipoksije, kot ga opisujejo raziskovalci. Vnetje porabi kisik. Pomanjkanje kisika podaljša vnetje. Sluznica brez kisika težje obnovi svoje celice. Razjede se širijo. Bolnik krvavi. Klasična zdravila, ki potujejo s krvjo, težje dosežejo poškodovano tkivo, kjer kapilare ne delujejo več. Krog se zatesni.
Točno na to mesto raziskovalci umeščajo hipotetično vlogo hiperbarične terapije. V komori bolnik diha 100-odstotni medicinski kisik pod tlakom 2,0 do 2,5 ATA (kar ustreza globini približno 10–15 metrov pod morsko gladino). Po Henryjevem zakonu se pod takšnim tlakom v krvni plazmi raztopi do dvajsetkrat več kisika kot ob normalnem dihanju. Ta plazma s kisikom prodre tudi tja, kamor rdeče krvničke zaradi otekline ali zoženih žil ne morejo več — globoko v ishemično črevesno steno.
Pet bioloških mehanizmov, ki jih opisujejo raziskovalci
V mehanističnih študijah avtorji navajajo, da hiperbarična terapija pri vnetni črevesni bolezni ne deluje na eno samo tarčo, temveč naj bi sočasno sprožila več procesov. Spodnji pregled povzema, kaj v literaturi navajajo kot domnevne mehanizme delovanja:
Stabilizacija HIF-1α
Po fazi visokega kisika med zdravljenjem se v tkivu po podatkih raziskovalcev sproži stabilizacija faktorja HIF-1α — glavnega regulatorja celičnih odzivov na hipoksijo, ki naj bi pri kolitisu deloval protivnetno.
Vpliv na vnetne citokine
V študijah Rossignol (2012) avtorji poročajo o znižanju TNF-α, IL-1β in IL-6 ob HBOT — istih tarčah, ki jih napadajo biološka zdravila, le da naj bi HBOT do njih prišla po drugi poti.
Modulacija nevtrofilcev
Mehanistične študije Gonzalez in sod. (2022) opisujejo zaviranje prekomernega delovanja nevtrofilcev (STAT3, azurofilne granule) — celic, ki naj bi pri kolitisu povzročale večino dejanske škode na sluznici.
Sprememba mikrobioma
Lu in sod. (2024) so v študiji 20 bolnikov s Crohnovo boleznijo poročali o spremembi sestave črevesnih bakterij po HBOT — manj patogenih rodov (npr. Escherichia) in več protivnetnih (Bifidobacterium, Clostridium XIVa).
Angiogeneza
Po opisih v hiperbarični literaturi naj bi strmi gradient kisika sprožil izločanje VEGF in spodbudil rast novih kapilar. Pri perianalnih fistulah avtorji povezujejo to z izboljšanim dolgoročnim celjenjem.
Hipoteza večtirnega delovanja
Vsako zdravilo cilja eno tarčo. HBOT po hipotezah raziskovalcev vpliva na več hkrati — kar bi pri zagonu, ko vse poti vnetja delujejo sočasno, lahko bilo terapevtsko relevantno. Klinično dokazovanje teh mehanizmov je še v teku.
Kaj poročajo raziskave: ulcerozni kolitis
Ko v gastroenterologiji govorimo o najbolj prepričljivem znanstvenem dokazu, gre za randomizirano kontrolirano preskušanje z navidezno kontrolo (sham) — pri čemer bolnik in ocenjevalec ne vesta, kdo je dobil pravo terapijo. Ravno ta vrsta študij je dolgo bila razlog za zadržanost glede HBOT pri kolitisu. V zadnjih letih se je situacija premaknila.
Skupna značilnost obeh študij: bolniki, ki so jih avtorji obravnavali, so bili točno tisti, kjer klasična medicina najpogosteje trči ob steno — hospitalizirani z zagonom, ki ni odgovoril na intravenske kortikosteroide, mnogi z zgodovino propadle biološke terapije, naslednji korak v algoritmu je bila operacija.
Kaj poročajo raziskave: Crohnova bolezen in fistule
Pri Crohnovi bolezni je posebno breme bolnikov v perianalnih fistulah. Po objavljenih podatkih jih po petih letih bolezni razvije približno 25–30 % oseb s Crohnovo boleznijo. Standardno zdravljenje (anti-TNF biološka zdravila + kirurški setoni) pri četrtini do tretjini bolnikov ne doseže celjenja. To so bolniki, ki desetletja živijo z bolečim, vlažnim drenažem in s tveganjem nadaljnjih kirurških posegov, vključno s trajno stomo.
Endoskopija in laboratorijski označevalci
Klinična slika je en del zgodbe. Drugi del so meritve, ki ne lažejo: endoskopska slika sluznice in vnetni označevalci v krvi in iztrebkih. Številke iz objavljenih študij kažejo dosledno smer:
Pomembno: ti učinki niso teoretični — v randomiziranih študijah so jih izmerili neodvisni laboratoriji in zaslepeni endoskopisti. To je razlog, zakaj univerzitetni centri (Northwestern, UCLA, Dartmouth, UCSD, Mayo Clinic) trenutno proučujejo HBOT pri kolitisu v večji randomizirani študiji HBOT-UC z načrtovanimi 126 bolniki, katere protokol je objavljen leta 2025 v reviji Trials. Rezultati te študije bodo v prihodnjih letih pomembno doprinesli k razumevanju resnične mesta HBOT v zdravljenju te skupine bolnikov.
Kakšne protokole opisujejo objavljene študije
Pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo se protokoli, opisani v študijah, razlikujejo glede na klinični kontekst. Akutni hospitalizirani zagon zahteva drugačno shemo kot kronična perianalna fistula. Spodaj povzemamo parametre, ki jih najdemo v objavljeni literaturi in v referenčnih hiperbaričnih priročnikih:
| Parameter | Območje vrednosti v študijah |
|---|---|
| Tlak v komori | 2,0 – 2,5 ATA |
| Trajanje seje | 90 – 120 minut |
| Pogostost sej | 5× tedensko (delovni dnevi) |
| Hospitalizirani akutni zagon UK | 5 zaporednih sej (Dulai protokol) |
| Perianalna fistula pri Crohnu | 20 – 40 sej |
| Refraktorni primeri (referenčni priročniki) | do 60 sej |
| Kdaj so avtorji opazili prve odzive | znižanje CRP in iztrebljanj že po 3–5 dneh |
| Kdaj so opisana endoskopska izboljšanja | opazna po 20+ sejah |
Pomembno: V vseh objavljenih študijah HBOT pri vnetni črevesni bolezni nastopa kot dopolnilna terapija. Avtorji ne navajajo, da bi nadomestila kortikosteroide, biološka zdravila ali imunomodulatorje. Cilj raziskovanja je preučiti, ali bi HBOT lahko prekinila akutni krog vnetja in pospešila celjenje sluznice, medtem ko osnovno zdravljenje pod nadzorom gastroenterologa še naprej teče.
Kaj raziskave (še) ne povedo
Pošten pregled dokazov mora vključiti tudi to, kaj v literaturi ni dokazano — ker je v medicini poznavanje meja terapije enako pomembno kot poznavanje njenih obetajočih izsledkov.
HBOT po podatkih raziskav ne odpravi vzroka bolezni. Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis sta avtoimunski bolezni z genetsko komponento. Avtorji opisujejo, da naj bi HBOT vplivala na to, kako se vnetje izrazi v tkivu, ne pa na temeljno disregulacijo imunskega sistema. To pomeni, da po objavljenih protokolih bolnik tudi po uspešnem ciklu zdravljenja običajno nadaljuje z osnovno imunološko terapijo.
Optimalni protokol še ni dokončno določen. Število sej, idealni tlak, dolžina ene seje — vse to se v študijah med seboj razlikuje. Nekje 90 minut pri 2,0 ATA, drugje 120 minut pri 2,4 ATA. To ni dvom o učinku, je pa razlog za previdnost pri pričakovanjih za posameznega bolnika.
Velika večina študij je manjšega obsega. Najprepričljivejše so randomizirane Dulaijeve študije, vendar imata obe relativno majhno število udeležencev (18 in 20 bolnikov). Velika multicentrična študija HBOT-UC, ki bo vključila 126 bolnikov, je še v teku in dokončnih rezultatov nimamo. Trenutni dokazi po mnenju avtorjev sistematičnih pregledov upravičujejo nadaljnje proučevanje, ne pa še umestitve v vse mednarodne smernice.
Bolniki s perianalnimi fistulami še niso bili vključeni v randomizirano sham-kontrolirano preskušanje. Meta-analiza Dokmak (2023) s 87-odstotnim odzivom temelji na enojnih in opazovalnih študijah brez slepe primerjave. Učinek je tu po mnenju avtorjev verjetno realen — fistule so namreč objektivno merljive — a metodološko zlato standardno preskušanje šele čaka.
Dolgoročni izidi so slabo dokumentirani. Večina objavljenih študij spremlja bolnike nekaj tednov do nekaj mesecev. Vprašanje, kako dolgo traja morebitni terapevtski učinek brez ponovitve, ostaja neodgovorjeno in predmet aktivnega proučevanja.
Katerim bolnikom bi lahko hiperbarična kisikova terapija najbolj koristila?
Objavljeni dokazi in mednarodne klinične izkušnje kažejo profil bolnikov, pri katerih bi se po obstoječi literaturi o HBOT veljalo posvetovati z lečečim gastroenterologom kot možnim dopolnilom k osnovnemu zdravljenju:
Bolniki s hudim zagonom ulceroznega kolitisa, hospitalizirani. Posebno tisti z zmerno do hudo aktivnostjo (Mayo ≥6), ki kljub intravenskim kortikosteroidom ne kažejo zadostnega odziva v prvih 48–72 urah. V Dulaijevih objavljenih študijah je 5 sej HBOT v polovici primerov ujelo bolnika pred napredovanjem k drugorednim biološkim zdravilom ali h kolektomiji.
Bolniki s perianalnimi Crohnovimi fistulami, refraktornimi na zdravljenje. Ko anti-TNF biološka zdravila ne dosežejo zaprtja in je naslednja možnost obsežna kirurgija, je HBOT po objavljenih meta-analizah ena redkih neoperativnih opcij z opisanim 75-odstotnim kliničnim odzivom.
Bolniki s steroidno odvisnostjo. Tisti, ki ob vsakem poskusu znižanja kortikosteroidov doživijo nov zagon. V objavljenem kliničnem primeru (Harlan in sod., 2022) so avtorji opisali uspešen prehod iz IV na peroralne steroide po seriji HBOT.
Bolniki z neuspešnim odzivom na biološko terapijo. 75 % udeležencev Dulaijeve faze 2B je predhodno odpovedalo na vsaj eno biološko zdravilo. Po objavljenih podatkih je bil pri tej skupini odziv na HBOT najjasneje opazen.
Bolniki s kroničnim pouchitisom po kolektomiji z ileoanalno anastomozo. V primerih z znaki ishemičnega pouchitisa, refraktornega na antibiotike, so v študiji Hasan in sod. (2020) objavljena poročila o odzivih na HBOT.
Bolniki, ki ne morejo ali ne želijo prejemati naslednje biološke linije. Bodisi zaradi prejšnjih reakcij, povečanega tveganja okužb ali drugih kontraindikacij. V tej populaciji raziskovalci HBOT proučujejo kot možno premostitev najtežje faze brez sistemske imunosupresije.
Pomembno: Odločitev o uvedbi HBOT pri vnetni črevesni bolezni je vedno individualna in jo mora sprejeti lečeči gastroenterolog skupaj s specialistom hiperbarične medicine. Zgornji opis ni priporočilo za zdravljenje, temveč zgolj povzetek profila bolnikov, ki so prejemali HBOT terapijo v objavljenih študijah.
Pogled na celoten kontekst
Hiperbarična kisikova terapija pri vnetni črevesni bolezni je predmet aktivnega znanstvenega proučevanja. Ni del uradnega seznama indikacij UHMS niti ECHM, vendar v zadnjem desetletju kopičenje izsledkov randomiziranih študij upravičuje, da se o njej v določenih situacijah informirano pogovori tudi s slovenskimi bolniki in njihovimi lečečimi gastroenterologi.
V objavljenih študijah avtorji najmočnejše izsledke opisujejo prav tam, kjer klasična medicina najpogosteje zaide v slepo ulico: hospitalizirani zagon ulceroznega kolitisa, refraktorne perianalne Crohnove fistule, neuspeli odziv na biološka zdravila. Pri teh skupinah so v randomiziranih študijah HBOT v polovici primerov opisali preprečevanje napredovanja k operaciji ali dragim biološkim zdravilom.
V OxySphere Medical izvajamo Hiperbarično kisikovo terapijo v skladu z mednarodno priznanimi protokoli, v multiplace medicinsko certificirani komori, pod nadzorom strokovnega vodje ambulante prim. prof. dr. Marjana Koršiča, dr. med., spec. nevrokirurga.
Viri in literatura
Primarne klinične študije
- Dulai PS, Buckey JC Jr, Raffals LE, et al. Hyperbaric oxygen therapy is well tolerated and effective for ulcerative colitis patients hospitalized for moderate-severe flares: a phase 2A pilot multi-center, randomized, double-blind, sham-controlled trial. American Journal of Gastroenterology. 2018;113(10):1516-1523.
- Dulai PS, Raffals LE, Hudesman D, et al. A phase 2B randomised trial of hyperbaric oxygen therapy for ulcerative colitis patients hospitalised for moderate to severe flares. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2020;52(6):955-963.
- Bonner LB, Sadler C, Lindholm P, et al. Hyperbaric oxygen therapy for ulcerative colitis patients hospitalized for moderate to severe flares (HBOT-UC): study protocol for a multi-center, randomized, double-blind, sham-controlled trial. Trials. 2025;26(1).
- Pagoldh M, Hultgren E, Arnell P, Eriksson A. Hyperbaric oxygen therapy does not improve the effects of standardized treatment in a severe attack of ulcerative colitis: a prospective randomized study. Scandinavian Journal of Gastroenterology. 2013;48(9):1033-1040.
- Lu Y, Wang Y, Wang J, et al. Hyperbaric oxygen therapy ameliorates intestinal and systematic inflammation by modulating dysbiosis of the gut microbiota in Crohn’s disease. BMC Medicine. 2024.
- Harlan NP, Roberts J, Siegel C, Buckey JC. Hyperbaric oxygen as successful monotherapy for a severe ulcerative colitis flare. Inflammatory Bowel Diseases. 2022;28(9):1474-1476.
Sistematični pregledi in meta-analize
- McCurdy J, Siw KCK, Kandel R, Larrigan S, Rosenfeld G, Boet S. The effectiveness and safety of hyperbaric oxygen therapy in various phenotypes of inflammatory bowel disease: systematic review with meta-analysis. Inflammatory Bowel Diseases. 2022;28(4):611-621.
- Dokmak A, Sweigart B, Orekondy N, et al. Efficacy and safety of hyperbaric oxygen therapy in fistulizing Crohn’s disease: a systematic review and meta-analysis. Inflammatory Bowel Diseases. 2023.
- Singh AK, Jha DK, Jena A, Kumar-M P, Sebastian S, Sharma V. Hyperbaric oxygen therapy in inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. European Journal of Gastroenterology & Hepatology. 2021;33(1S):e564-e573.
- Dulai PS, Gleeson MW, Taylor D, Holubar SD, Buckey JC, Siegel CA. Systematic review: the safety and efficacy of hyperbaric oxygen therapy for inflammatory bowel disease. Alimentary Pharmacology & Therapeutics. 2014;39(11):1266-1275.
- Rossignol DA. Hyperbaric oxygen treatment for inflammatory bowel disease: a systematic review and analysis. Medical Gas Research. 2012;2:6.
- Hasan B, Yim Y, Ur Rashid M, et al. Hyperbaric oxygen therapy in chronic inflammatory conditions of the pouch. Inflammatory Bowel Diseases. 2020;27(7):965-970.
Mehanizmi delovanja in patofiziologija
- Gonzalez CG, Mills RH, Kordahi MC, et al. The host-microbiome response to hyperbaric oxygen therapy in ulcerative colitis patients. medRxiv preprint. 2022. (Multi-omic mehanistična študija.)
- Dulai PS, Jairath V. A microsimulation model to project the 5-year impact of using hyperbaric oxygen therapy for ulcerative colitis patients hospitalized for acute flares. Digestive Diseases and Sciences. 2020;66:3740-3752.
- Mukai Y, Ito H, Hiruma S, et al. Evaluation of oxidative stress in an experimental model of Crohn’s disease treated with hyperbaric oxygen therapy. Heliyon. 2023.
Strokovna referenčna literatura in registri
- Neuman TS, Thom SR, eds. Physiology and Medicine of Hyperbaric Oxygen Therapy. Saunders/Elsevier.
- Visionary Global Media Council. The Art and Science of Hyperbaric Medicine. CEO Book Publishing; 2024. (Poglavje 21: Indication: Inflammatory Bowel Disease.)
- ClinicalTrials.gov. NCT05987852: Hyperbaric Oxygen Therapy for Ulcerative Colitis (HBOT-UC). Sponzor: Northwestern University.
- UHMS (Undersea and Hyperbaric Medical Society). Hyperbaric Oxygen Therapy Indications, 14th Edition. (Vnetna črevesna bolezen ni vključena v uradni seznam indikacij.)
Informativna narava vsebin
Vse vsebine, objavljene na blogu in spletnem mestu oxysphere.si, so izključno informativne in izobraževalne narave. Pripravljene so z največjo mero strokovne skrbnosti in temeljijo na trenutno dostopnih znanstvenih dognanjih ter literaturi, vendar ne predstavljajo in ne morejo nadomestiti strokovnega zdravniškega nasveta, diagnoze ali zdravljenja. Za vsa vprašanja glede vašega zdravstvenega stanja, simptomov ali primernosti terapije se vedno posvetujte s svojim osebnim zdravnikom ali ustreznim specialistom. Nikoli ne opuščajte ali odlašajte s konvencionalnim zdravljenjem zaradi informacij, ki ste jih prebrali na tem spletnem mestu.
Hiperbarična kisikova terapija (HBOT) je medicinski postopek, ki ima specifične indikacije in kontraindikacije. Pred začetkom katerekoli terapije je nujen posvet s kvalificiranim zdravstvenim osebjem klinike OxySphere, ki bo ocenilo primernost obravnave za vaše individualno zdravstveno stanje.
Čeprav naše metode temeljijo na preverjenih protokolih, je vsak organizem edinstven. Odziv na terapijo in rezultati se lahko razlikujejo od posameznika do posameznika in so odvisni od številnih fizioloških dejavnikov. Družba OxySphere medical d.o.o. ne jamči za specifične rezultate zdravljenja.
